Depresión
Instituciones involucradas en el proceso de investigación
Nota: Los estudios citados/referenciados en esta página no se realizaron en colaboración o con los dispositivos Nibbot. Sin embargo, los parámetros de estimulación reportados son alcanzables con los dispositivos Nibbot Professional y Nibbot ProSeries.
¿Qué es la Depresión?
De acuerdo con la organización mundial de la salud (OMS), la depresión es un trastorno psiquiátrico serio en el que existe un constante estado anímico bajo. Esto conlleva al desarrollo de síntomas desde leves (como tristeza, falta de interés, cansancio, falta de concentración) hasta los severos (como la ideación y ejecución del suicidio) [1] Según el reporte del 2017 del estudio de la carga mundial de enfermedades, la depresión es uno de los desórdenes que mayor discapacidad y afección en la calidad de vida tienen en la población mundial debido a que en fases crónicas, puede dificultar el desempeño del individuo en sus actividades diarias y conducir a estados críticos de anhedonia (falta de placer o pérdida de interés en casi todas las actividades) e incluso al suicidio [2]. La OMS estima que alrededor de 264 millones de personas alrededor del mundo padecen de depresión en distintos grados de severidad, de las cuales aproximadamente 800, 000 mueren a causa de suicidio, la cual es la segunda causa de mortalidad en personas entre 15-29 años. [3]
La depresión produce cambios importantes a nivel físico y cerebral, pero es este último, el sitio en donde ocurren las alteraciones más importantes en los pacientes, ya que distintas zonas del cerebro tienen modificaciones en su actividad normal. De acuerdo a Dean J. y Keshavan M., las áreas límbicas, encargadas de regular las emociones, la función de ejecución y la recompensa, presentan disfuncionalidad en los pacientes con depresión y por ende son uno de los principales sitios blanco para los fármacos antidepresivos. Además, en estudios de neuroimagen se ha encontrado que la corteza prefrontal y el hipocampo presentan una reducción de volumen, lo cual podría asociarse con síntomas como la culpa. Otras áreas como la amígdala y la corteza cingulada subgenual presentan hiperactividad neuronal, lo que deriva en períodos constantes de tristeza en los pacientes con depresión. [2]
Antes se pensaba que la depresión se debía a una falta de monoaminas en el cerebro, como la serotonina y noradrenalina. Los antidepresivos buscan aumentar estas monoaminas. Pero ahora se sabe que el efecto antidepresivo tarda semanas y se relaciona con cambios en la plasticidad neuronal, involucrando factores como el BDNF. Otros factores como el estrés y desequilibrios hormonales también influyen, pero el tratamiento se centra en restaurar las monoaminas y el BDNF. [4]
Especificaciones del protocolo
Se utiliza Li-TMS con bobina tipo 8 (mariposa) sobre la corteza del lóbulo dorsolateral prefrontal izquierdo (DLPFC-L); por sus siglas en inglés) como lo muestra el protocolo preestablecido, con una intensidad de entre 50-75%, frecuencia de 25Hz en sesiones de 45 minutos. [5]
Resultados con Li-TMS
Para el estudio realizaron mediciones iniciales de HAM-D17 y HAM-D6, cada dos semanas como se muestra en la Tabla 3. En participantes no crónicos tuvieron una reducción media
de 9,4 puntos de inicio a fin en HAM-D17, en comparación con los participantes crónicos con una reducción media de HAM-D17 de 8,3.
*Prueba t de muestras independientes (Prueba de igualdad de varianzas de Levene).
Al final los resultados correspondientes a la valoración a la respuesta y remisión de los participantes no crónicos fue 51.5% en la escala de HAMD-6, el total en la escala de UAMD-17 fue de 39.7% con 24.0% de remisión, y de los pacientes crónicos el 28% respondieron al tratamiento y el 16% obtuvo remisión (Tabla 4).
LI-TMS FACILITADOR EN RESPUESTA POSITIVA A DEPRESIÓN;
CON TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
Según la OMS (dato 2020) en el mundo existen más de 300 millones de personas que sufren depresión, considerándolo como una situación urgente de atender, pues se puede considerar un problema de salud serio a nivel mundial. Este padecimiento afecta más a las mujeres que a los hombres, se considera que de la totalidad de adultos mayores de 60 años, el 5.7% de ellos la padece, mientras que es la cuarta causa de muertes por suicidio a nivel global, dentro de las edades de 15 a 29 años (7).
Se menciona que en la actualidad el sistema de salud en México presenta aproximadamente 3% de depresivo (8), muchos no tienen el alcance deseado en la atención de padecimiento psiquiátricos, y se considera que no todos tienen los medios para tratarse de manera particular o pertenecer a un sistema de seguridad social, las cifras consideradas son sólo los que se han reportado de manera clínica. Aunado a esto, existe el costo elevado de tratamientos con fármacos y/o falta de los mismos, siendo causa de abandono de tratamiento, la otra de las causas presentadas es debido a los efectos secundarios de los fármacos, mismos que pueden ir de ligeros a graves (1,2).
Los tratamientos farmacológicos tienen una efectividad considerada como modesta, ya que puede alcanzar en un buen pronóstico del 60-70% de efectividad, quedando un 30% sin resultados positivos, y remisiones del 24% en el primer tratamiento (1-8). Se considera que para que exista una mejor efectividad en el tratamiento debe existir un buen conocimiento de los efectos secundarios de los fármacos, un buen diagnóstico del padecimiento considerando diferentes aspectos del historial del paciente comorbilidad, para personalizar la terapia, algunos aspectos que contribuyen a la fisiopatología pueden ser (1):
Se determina que los pacientes con depresión resistentes a antidepresivos y/o con depresión profunda que no respondan a más de dos tratamientos fallidos, pueden ser candidatos a LI-TMS , terapia alternativa no invasiva, de fácil aplicación y ambulatoria, misma que es aplicada en estos casos con resultados positivos y significativos, ya que el tratamiento con antidepresivos tiene resultados moderados del 60 al 70% que responden y una remisión del 24% en el primer tratamiento, se señala que después del segundo tratamiento el promedio de respuesta y remisión tiende a disminuir(3).
El tratamiento de LI-TMS continuo, ha sido utilizada en los últimos años como un coadyuvante en el tratamiento de la depresión cuando los antidepresivos no ofrecen buenos resultados o es una depresión profunda, facilitando los procesos de neuroplasticidad y neurogénesis, por medio de liberación de iones y proteínas, a través de su campo magnético que estimula la corteza cerebral, teniendo determinada el área de la DLPFC izquierda como sitio a tratar utilizando una bobina tipo 8, se ha utilizado tratamiento de 1.9 mT con 50 Hz, sesiones de 45 min, durante 4 o 6 semanas ( promedio general) con una o dos sesiones diarias. También haciendo uso de cascos que pueden tener 7 bobinas, una central frontal, dos temporales (anterior y posterior) ambos lados, una central occipital y una parietal, pulso alternado cuadrado bipolares, cada 3 ms de duración, intercambio con pausa de 12 ms, duración de secuencia 18 ms, frecuencia de 55Hz, 1.9 mT máxima a o.5 de la bobina, generando campos eléctricos de 2.2 mV (4,5).
Se requiere que el tratamiento sea indicado por un parte médico, con diagnóstico clínico del padecimiento, siendo importante señalar, que el procedimiento tiene mejores resultados (Rohan et al., 2013; trato 8 semanas , 50 Hz ;0.4 V/m, redujo 74% en la escala de HAMD-17), si el trastorno tiene poco tiempo de evolución, personas jóvenes, siendo más difícil de obtener efectividad en aquellos que tienen 24 meses o más con episodios depresivos, si son crónicos depresivos, de edad avanzada o presencia de síntomas psicóticos, por lo regular son factores parar una mala respuesta al tratamiento de LI-TMS (4).
No. de depresivos en el mundo (OMS; aproximado) | 70% con respuesta a fármacos 1era. vez | 30% sin respuesta a fármacos 1era. vez | 24% con remisión con fármacos 1era. vez | 51% (NIBBOT) con respuesta a LI-TMS del 30% sin respuesta a fármacos 1era. vez |
300 millones | 210 mill. | 90 mill. | 50.4 mill. | 56.66 mill. |
No. de depresivos en México (3% aproximado) | 70% con respuesta a fármacos 1era. vez | 30% sin respuesta a fármacos 1era. vez | 24% con remisión con fármacos 1era. vez | 51% (NIBBOT) con respuesta a LI-TMS del 30% sin respuesta a fármacos 1era. vez |
3,600,00 mill. | 2,520,000 mill. | 1,080,000 | 604,800 mil. | 550,800 mil. |
Debido a que al menos un tercio de los pacientes que consumen antidepresivos no presenta una respuesta de remisión ya que, son resistentes a los medicamentos (depresión resistente a medicamentos), se han diseñado nuevas herramientas para el tratamiento de la depresión. Uno de los más seguros y efectivos es la estimulación magnética en sus diversas formas: estimulación magnética transcraneal (TMS) de alta intensidad (Hi-TMS) y de baja intensidad (Li-TMS) y estimulación profunda (DBS). Cada una de estas herramientas ha sido reportada como efectiva para el tratamiento de la depresión, sin embargo, existen diferencias importantes en cuanto al costo (siendo DBS la más cara de las tres), el número de sesiones, la presencia de efectos adversos y el porcentaje de remisión [6][7]. Nosotros nos enfocaremos únicamente en lo reportado para Li-TMS, debido a que es dentro del mercado una de las opciones con mayor accesibilidad económica respecto a las otras dos. La estimulación de tipo Li-TMS, dispensa pulsos electromagnéticos en la región estimulada a frecuencias e intensidades controladas para desencadenar por medio de mecanismos secundarios potenciales de acción y cambios celulares [8][9]. Sin embargo, distintos estudios in vivo e in vitro han reportado el efecto que tiene la estimulación Li-TMS en el incremento de BDNF en el cerebro. Por ejemplo, en el estudio de S. Grehl et al, se estimularon cultivos celulares de neuronas de ratón y se observó que distintas combinaciones de frecuencia e intensidad podrían favorecer el aumento o disminución de las dendritas de las neuronas (proceso que está íntimamente relacionado al crecimiento y a la comunicación neuronal) [10]. Por otro lado, en ratas estimuladas a 50 Hz con diferentes intensidades y periodos de tiempo, se encontró que había un incremento en la liberación de calcio y este a su vez propiciaba un incremento en la concentración de BDNF [11]. Estos estudios, permitieron dar indicios de los cambios celulares que pueden encontrarse en la corteza cerebral de una persona que se somete al tratamiento con Li-TMS.
En un estudio clínico realizado en 2010, Klaus Martiny y sus colaboradores investigaron los efectos antidepresivos de la terapia Li-TMS con un sistema de múltiples bobinas (ver figura 1.1). Aplicaron Li-TMS a pacientes diagnosticados con depresión resistente a medicamentos durante 30 minutos al día durante 5 semanas consecutivas (parámetros de estimulación: 55 Hz de frecuencia con 19 Gauss de intensidad). Los resultados mostraron una disminución significativa en los puntajes de las escalas de Hamilton para la depresión después de las 5 semanas en comparación con el grupo placebo (ver figura 1.2). Los autores concluyeron que al utilizar Li-TMS como complemento de las terapias farmacológicas antidepresivas, se puede lograr una notable reducción en los síntomas depresivos de los pacientes. [12]
Estudios adicionales como el de Rohan et al en 2013, han reportado efectos antidepresivos de la estimulación Li-TMS aún con una sola sesión, demostrado por una disminución en los puntajes de la escala de Hamilton [7].
Figura 1. Efectos antidepresivos de la terapia PEMF. Figura 1.1) Se muestra la tabla con los valores semanales en la escala de Hamilton para el grupo de PEMF activo y el placebo. Se distingue una disminución en los puntajes desde la primera semana de tratamiento. Figura 1.2) Grafica de los días de tratamiento contra los puntajes de las escalas de depresión de Hamilton. Observe, que a pesar de que ambos tratamientos muestran un descenso, la terapia PEMF tiene una disminución más pronunciada al finalizar el periodo de 35 días.
Uno de los estudios más recientes realizado con el equipo de NIBBOT evaluaron la seguridad y los efectos terapéuticos de la estimulación magnética transcraneal de baja intensidad (Li-TMS) en 41 sujetos diagnosticados con depresión resistente al tratamiento (TRD). El dispositivo de Li-TMS administró pulsos magnéticos repetitivos a 30 mT durante 60 minutos durante 20 sesiones con el patrón de ráfaga teta. Estos resultados sugieren que Li-TMS es una terapia segura con efectos antidepresivos, demostrados por la disminución en los puntajes del Inventario de Depresión de Beck (BDI) y la disminución de los síntomas depresivos.[5]
Nibbot International ha desarrollado dispositivos de estimulación tPEMF también conocidos como Li-TMS para atacar uno de los problemas más comunes en la población mexicana. Con tecnología de vanguardia y constante adaptación a las investigaciones científicas actuales Nibbot International ofrece un esquema de tratamiento efectivo para los pacientes con depresión en sus distintas variantes. [13]
Referencia:
[1] World Health Organization. (n.d.). Depresión. Retrieved from https://www.who.int/topics/depression/es/
[2] Dean, J., & Keshavan, M. (2017). The neurobiology of depression: An integrated view. Asian Journal of Psychiatry, 27, 101-111. https://doi.org/10.1016/j.ajp.2017.01.025
[3] CNN en Español. (2019, June 27). Depresión en México: 16.1 millones de mexicanos padecen el trastorno, según la UNAM; afecta más a mujeres que a hombres. Retrieved from https://cnnespanol.cnn.com/2019/06/27/depresion-mexico-mexicanos-padecen-unam-mujeres-hombres/
[4] Carniel, B. P., & da Rocha, N. S. (2021). Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and inflammatory markers: Perspectives for the management of depression. Progress in Neuropsychopharmacology & Biological Psychiatry, 108, 110151. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2020.110151
[5] Rodríguez Hernández, C., Medrano Espinosa, O., Sampieri-Cabrera, R., & Oviedo Lara, A. (2024). Technical report: Efficacy and safety of low-intensity transcranial magnetic stimulation in the remission of depressive symptoms in patients with treatment-resistant depression in Mexico. Cureus. https://doi.org/10.7759/cureus.59612
[6] Guo, B., Zhang, M., Hao, W., Wang, Y., Zhang, T., & Liu, C. (2023). Neuroinflammation mechanisms of neuromodulation therapies for anxiety and depression. Translational Psychiatry, 13(1). https://doi.org/10.1038/s41398-022-02297-y
[7] Rohan, M. L., Yamamoto, R. T., Ravichandran, C. T., Cayetano, K. R., Morales, O. G., Olson, D. P., Vitaliano, G., Paul, S. M., & Cohen, B. M. (2014). Rapid mood-elevating effects of low field magnetic stimulation in depression. Biological Psychiatry, 76(3), 186–193. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2013.10.024
[8] Gordon, G. A. (2007). Designed electromagnetic pulsed therapy: Clinical applications. Journal of Cellular Physiology, 212(3), 579–582. https://doi.org/10.1002/jcp.21025
[9] Mattsson, M.-O., & Simkó, M. (2019, September 12). Emerging medical applications based on non-ionizing electromagnetic fields from 0 Hz to 10 THz. Medical Devices (Auckland, N.Z.). https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6746309/
[10] Grehl, S., Viola, H. M., Fuller-Carter, P. I., Carter, K. W., Dunlop, S. A., Hool, L. C., Sherrard, R. M., & Rodger, J. (2015). Cellular and molecular changes to cortical neurons following low intensity repetitive magnetic stimulation at different frequencies. Brain Stimulation, 8(1), 114–123. https://doi.org/10.1016/j.brs.2014.09.012
[11] Li, Y., Yan, X., Liu, J., Li, L., Hu, X., Sun, H., & Tian, J. (2014). Pulsed electromagnetic field enhances brain-derived neurotrophic factor expression through L-type voltage-gated calcium channel- and ERK-dependent signaling pathways in neonatal rat dorsal root ganglion neurons. Neurochemistry International, 75, 96–104. https://doi.org/10.1016/j.neuint.2014.06.004
[12] Martiny, K., Lunde, M., & Bech, P. (2010). Transcranial low voltage pulsed electromagnetic fields in patients with treatment-resistant depression. Biological Psychiatry, 68(2), 163–169. https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2010.02.017
[13] James, S. L., Abate, D., Abate, K. H., Abay, S. M., Abbafati, C., Abbasi, N., Abbastabar, H., Abd-Allah, F., Abdela, J., Abdelalim, A., Abdollahpour, I., Abdulkader, R. S., Abebe, Z., Abera, S. F., Abil, O. Z., Abraha, H. N., Abu-Raddad, L. J., Abu-Rmeileh, N. M., Accrombessi, M. M., … Murray, C. J. (2018). Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990–2017: A systematic analysis for the global burden of disease study 2017. The Lancet, 392(10159), 1789–1858. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(18)32279-7
[14] Moretti, J., & Rodger, J. (2022). A little goes a long way: Neurobiological effects of low intensity RTMS and implications for mechanisms of RTMS. Current Research in Neurobiology, 3, 100033. https://doi.org/10.1016/j.crneur.2022.100033
Resultados en Depresión Refractaria
Los protocolos con NIBBOT para tratar pacientes con depresión refractaria, han reflejado un porcentual de efectividad del 51%, en un protocolo de tratamiento de 3 sesiones por semana, con un total de 15 sesiones. La duración total del tratamiento es de 5 semanas. (1)
Los pacientes en tratamiento activo mostraron un mejor resultado clínico y estadísticamente significativo que los pacientes tratados con placebo, con un inicio de acción dentro de las primeras semanas de tratamiento. El tamaño del efecto en la Escala de Depresión de Hamilton de 17 ítems fue de .62 (intervalo de confianza del 95% .21-1.02). Los efectos secundarios emergentes del tratamiento fueron pocos y leves. (2)
En un largo plazo, las terapias NIBBOT cuentan con una efectividad del 52%, según investigación llevada a cabo durante 2 años en pacientes de depresión refractaria que evitaron recaidas durante dos años. (3)
