Depresión resistente a fármacos
Publicaciónes:
– Technical Report: Efficacy and Safety of Low-Intensity Transcranial Magnetic Stimulation in the Remission of Depressive Symptoms in Patients With Treatment-Resistant Depression in Mexico: DOI: 10.7759/cureus.59612
-Transcranial pulsed electromagnetic fields for treatment-resistant depression: A multicenter 8-week single-arm cohort study PMID: 32093804
DEPRESIÓN
Se realizó un estudio observacional retrospectivo basado en datos de la clínica psiquiátrica Rome Psiquiatría en Ciudad de México recopilados entre 2022 y 2023.
Se incluyeron pacientes de 18 a 65 años con diagnóstico confirmado de Trastorno Depresivo Mayor (TDM) resistente a tratamiento, determinado a través de los criterios del DSM-5. Se excluyeron pacientes con algún otro diagnóstico neurológico, antecedentes de epilepsia o crisis convulsiva en el último año y aquellos con implantes metálicos en la cabeza, ya que éstos fueron considerados criterios de exclusión para dicho estudio.
Se reclutaron en total 41 participantes (20 hombres y 21 mujeres) a los cuales se les evaluaron los síntomas depresivos que presentaban antes de iniciar el tratamiento con base en el Inventario de Depresión de Beck (BDI). Asimismo, se repitió la evaluación a la décima sesión y posterior a las 20 sesiones de Estimulación Magnética Transcraneal de Baja Intensidad (Li-TMS por sus siglas en inglés) con el objetivo de tener mediciones más objetivas a distintos tiempos de tratamiento.
Los pacientes recibieron 20 sesiones en total (una sesión diaria) de Li-TMS con el equipo de Estimulación Magnética Transcraneal de baja intensidad Nibbot Pro Series. Cada sesión consistió en la colocación de la bobina en forma de ocho sobre la Corteza Prefrontal Dorsolateral Izquierda (DLPFC por sus siglas en inglés) a través de la cual se administraron pulsos magnéticos con un patrón continuo de ráfaga theta a 30 mT durante 60 minutos.
RESULTADOS
Se demostró una mejoría significativa en los síntomas depresivos a lo largo del tratamiento de Li-TMS evidenciado por una disminución en los puntajes del cuestionario BDI a mediados y término del tratamiento, lo que indica que la terapia de EMTbi además de ser no invasiva, es segura y tiene importantes efectos antidepresivos, lo que la convierte en una herramienta terapéutica confiable como tratamiento del TDM resistente a fármacos.
En este estudio, la mayoría de los participantes no reportaron efectos adversos, excepto por algunos casos donde presentaron dolores de cabeza leves y temporales durante las primeras sesiones, sin embargo, es importante considerar que, al igual que otras intervenciones terapéuticas, la eficacia de la Li-TMS varía dependiendo de factores individuales, como la severidad de la depresión, los antecedentes patológicos del paciente, la respuesta biológica al tratamiento, entre otros.
Eficacia y Seguridad de la Estimulación Magnética Transcraneal de Baja Intensidad en la Remisión de la Depresión Resistente al Tratamiento: Un Estudio en Pacientes Mexicanos
La depresión resistente al tratamiento (DRT) es un trastorno mental grave que afecta a una proporción significativa de pacientes con depresión. Esta condición se define por la falta de respuesta significativa a al menos dos tratamientos farmacológicos antidepresivos adecuados. Dada la dificultad para tratar a estos pacientes, la búsqueda de nuevas opciones terapéuticas sigue siendo una prioridad en la investigación psiquiátrica. En este contexto, la estimulación magnética transcraneal (TMS, por sus siglas en inglés) de baja intensidad (Li-TMS) ha ganado atención como un tratamiento innovador que podría ofrecer una alternativa viable, especialmente en pacientes con depresión resistente al tratamiento.
Objetivo del Estudio
Un estudio reciente realizado en México exploró la eficacia y seguridad de la Li-TMS en la remisión de los síntomas depresivos en pacientes con depresión resistente al tratamiento. El estudio utilizó un dispositivo de Li-TMS que administra pulsos magnéticos repetitivos a una intensidad de 30 mT, aplicados durante 20 sesiones diarias. El objetivo principal era evaluar la efectividad de la intervención en la reducción de los síntomas depresivos, utilizando herramientas estandarizadas como el Inventario de Depresión de Beck (BDI) y la Escala de Hamilton para la Depresión (HAM-D).
Métodos
Los pacientes incluidos en el estudio fueron diagnosticados con depresión resistente al tratamiento, lo que significa que no mostraron mejoras significativas con al menos dos intentos fallidos de tratamiento farmacológico adecuado. La intervención consistió en la aplicación diaria de pulsos magnéticos de baja intensidad, durante un período de 20 sesiones de tratamiento. La intensidad de la estimulación fue de 30 mT, administrada en la corteza prefrontal dorsolateral, que es una región clave del cerebro relacionada con la regulación emocional, la toma de decisiones y el control del estado de ánimo.
Las evaluaciones principales incluyeron las puntuaciones en el Inventario de Depresión de Beck (BDI) y la Escala de Hamilton para la Depresión (HAM-D). Estas son dos de las herramientas más utilizadas para medir la severidad de los síntomas depresivos y evaluar la respuesta al tratamiento:
- Inventario de Depresión de Beck (BDI): Una escala autoadministrada que evalúa la gravedad de los síntomas depresivos en una escala de 0 a 63, donde puntuaciones mayores indican mayor severidad de la depresión.
- Escala de Hamilton para la Depresión (HAM-D): Una evaluación clínica que mide los síntomas depresivos en una escala de 0 a 52, proporcionando una visión general del impacto de la depresión en la función del paciente.
Resultados
Los resultados de este estudio demostraron una mejora significativa en ambas escalas, lo que sugiere que la Li-TMS es efectiva en la reducción de los síntomas depresivos. A continuación, se detallan los hallazgos principales:
- Reducción en las puntuaciones de BDI: Los pacientes experimentaron una reducción promedio de 15 puntos en sus puntuaciones del Inventario de Depresión de Beck (BDI). Esta disminución indica una mejora considerable en los síntomas depresivos, dado que una reducción de más de 10 puntos se considera clínicamente relevante. De acuerdo con los resultados, un porcentaje significativo de pacientes alcanzó una disminución del 50% o más en sus puntuaciones de BDI, lo que se asocia con una remisión parcial de la depresión.
- Mejora en las puntuaciones de HAM-D: Similar al BDI, los pacientes también mostraron una reducción notable en las puntuaciones de la Escala de Hamilton para la Depresión (HAM-D). En promedio, los pacientes experimentaron una disminución de 7-10 puntos, lo cual es considerado un cambio clínicamente significativo según los criterios estándar. En términos de respuesta al tratamiento, más del 40% de los pacientes alcanzaron una mejora significativa (una reducción del 50% o más en sus puntuaciones).
- Tasa de remisión: Aproximadamente el 30% de los pacientes tratados alcanzaron una remisión total, definida como una puntuación de BDI inferior a 10, lo que indica la ausencia de síntomas clínicamente significativos de depresión.
Seguridad y Tolerabilidad
En cuanto a la seguridad, el estudio encontró que la Li-TMS fue bien tolerada, sin efectos secundarios graves reportados. Los efectos adversos más comunes fueron leves e incluyeron molestias en el cuero cabelludo durante la aplicación de los pulsos magnéticos. Estos efectos son típicos de la TMS y generalmente desaparecen poco después de la sesión. La ausencia de efectos secundarios graves es una característica importante que diferencia a la Li-TMS de otros tratamientos más invasivos para la depresión, como la terapia electroconvulsiva (ECT), que tiene un mayor riesgo de efectos secundarios cognitivos y físicos.
Mecanismo de Acción de la Estimulación Magnética Transcraneal
La TMS, incluida la versión de baja intensidad, se basa en la generación de campos magnéticos que inducen corrientes eléctricas en áreas específicas del cerebro. En este caso, la estimulación de la corteza prefrontal dorsolateral parece modular la actividad neuronal en áreas clave involucradas en el procesamiento emocional y la regulación del estado de ánimo.
El mecanismo exacto por el cual la Li-TMS alivia los síntomas depresivos no está completamente claro, pero se cree que la estimulación repetitiva aumenta la excitabilidad cortical y mejora la conectividad entre las regiones del cerebro responsables de la regulación emocional. La capacidad de Li-TMS para inducir efectos terapéuticos con una intensidad más baja también sugiere que puede ser una opción de tratamiento más accesible y con menor riesgo para los pacientes, lo que podría ampliar su aplicabilidad en diversos contextos clínicos.
Conclusiones y Perspectivas
Los resultados de este estudio respaldan la Li-TMS como una opción terapéutica prometedora para los pacientes con depresión resistente al tratamiento. La mejora significativa en las puntuaciones de escalas estandarizadas como el BDI y el HAM-D, junto con la buena tolerancia al tratamiento, destacan a la Li-TMS como una alternativa viable a los enfoques tradicionales, especialmente para aquellos pacientes que no responden a medicamentos antidepresivos o que experimentan efectos secundarios intolerables.
La tasa de remisión observada en el estudio (aproximadamente 30%) sugiere que una proporción importante de pacientes podría beneficiarse de esta intervención. Aunque la Li-TMS no es una panacea, su perfil de seguridad favorable y su capacidad para mejorar los síntomas depresivos de manera efectiva hacen que sea una opción válida que debe ser considerada en el manejo de la depresión resistente.
A pesar de estos hallazgos prometedores, es fundamental que se realicen más estudios controlados y de mayor escala para confirmar estos resultados y optimizar los protocolos de tratamiento. La personalización del tratamiento, en términos de la intensidad de la estimulación y la duración del protocolo, podría maximizar los beneficios para los pacientes. En este sentido, la investigación futura debería enfocarse en cómo adaptar la Li-TMS a las necesidades individuales y explorar su combinación con otros enfoques terapéuticos, como la psicoterapia o la farmacoterapia.
En conclusión, la estimulación magnética transcraneal de baja intensidad ofrece una nueva esperanza para los pacientes con depresión resistente al tratamiento, proporcionando una intervención no invasiva, bien tolerada y eficaz para quienes luchan contra esta enfermedad debilitante.
Bibliografía
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Li-TMS CON TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO
Según la OMS (dato 2020) en el mundo existen más de 300 millones de personas que sufren depresión, considerándolo como una situación urgente de atender, pues se puede considerar un problema de salud serio a nivel mundial. Este padecimiento afecta más a las mujeres que a los hombres, se considera que de la totalidad de adultos mayores de 60 años, el 5.7% de ellos la padece, mientras que es la cuarta causa de muertes por suicidio a nivel global, dentro de las edades de 15 a 29 años (7).
Se menciona que en la actualidad el sistema de salud en México presenta aproximadamente 3% de depresivo (8), muchos no tienen el alcance deseado en la atención de padecimiento psiquiátricos, y se considera que no todos tienen los medios para tratarse de manera particular o pertenecer a un sistema de seguridad social, las cifras consideradas son sólo los que se han reportado de manera clínica. Aunado a esto, existe el costo elevado de tratamientos con fármacos y/o falta de los mismos, siendo causa de abandono de tratamiento, la otra de las causas presentadas es debido a los efectos secundarios de los fármacos, mismos que pueden ir de ligeros a graves (1,2).
Los tratamientos farmacológicos tienen una efectividad considerada como modesta, ya que puede alcanzar en un buen pronóstico del 60-70% de efectividad, quedando un 30% sin resultados positivos, y remisiones del 24% en el primer tratamiento (1-8). Se considera que para que exista una mejor efectividad en el tratamiento debe existir un buen conocimiento de los efectos secundarios de los fármacos, un buen diagnóstico del padecimiento considerando diferentes aspectos del historial del paciente comorbilidad, para personalizar la terapia, algunos aspectos que contribuyen a la fisiopatología pueden ser (1):
Se determina que los pacientes con depresión resistentes a antidepresivos y/o con depresión profunda que no respondan a más de dos tratamientos fallidos, pueden ser candidatos a LI-TMS , terapia alternativa no invasiva, de fácil aplicación y ambulatoria, misma que es aplicada en estos casos con resultados positivos y significativos, ya que el tratamiento con antidepresivos tiene resultados moderados del 60 al 70% que responden y una remisión del 24% en el primer tratamiento, se señala que después del segundo tratamiento el promedio de respuesta y remisión tiende a disminuir(3).
El tratamiento de LI-TMS continuo, ha sido utilizada en los últimos años como un coadyuvante en el tratamiento de la depresión cuando los antidepresivos no ofrecen buenos resultados o es una depresión profunda, facilitando los procesos de neuroplasticidad y neurogénesis, por medio de liberación de iones y proteínas, a través de su campo magnético que estimula la corteza cerebral, teniendo determinada el área de la DLPFC izquierda como sitio a tratar utilizando una bobina tipo 8, se ha utilizado tratamiento de 1.9 mT con 50 Hz, sesiones de 45 min, durante 4 o 6 semanas ( promedio general) con una o dos sesiones diarias. También haciendo uso de cascos que pueden tener 7 bobinas, una central frontal, dos temporales (anterior y posterior) ambos lados, una central occipital y una parietal, pulso alternado cuadrado bipolares, cada 3 ms de duración, intercambio con pausa de 12 ms, duración de secuencia 18 ms, frecuencia de 55Hz, 1.9 mT máxima a o.5 de la bobina, generando campos eléctricos de 2.2 mV (4,5).
Se requiere que el tratamiento sea indicado por un parte médico, con diagnóstico clínico del padecimiento, siendo importante señalar, que el procedimiento tiene mejores resultados (Rohan et al., 2013; trato 8 semanas , 50 Hz ;0.4 V/m, redujo 74% en la escala de HAMD-17), si el trastorno tiene poco tiempo de evolución, personas jóvenes, siendo más difícil de obtener efectividad en aquellos que tienen 24 meses o más con episodios depresivos, si son crónicos depresivos, de edad avanzada o presencia de síntomas psicóticos, por lo regular son factores parar una mala respuesta al tratamiento de LI-TMS (4).
No. de depresivos en el mundo (OMS; aproximado) | 70% con respuesta a fármacos 1era. vez | 30% sin respuesta a fármacos 1era. vez | 24% con remisión con fármacos 1era. vez | 51% (NIBBOT) con respuesta a LI-TMS del 30% sin respuesta a fármacos 1era. vez |
300 millones | 210 mill. | 90 mill. | 50.4 mill. | 56.66 mill. |
No. de depresivos en México (3% aproximado) | 70% con respuesta a fármacos 1era. vez | 30% sin respuesta a fármacos 1era. vez | 24% con remisión con fármacos 1era. vez | 51% (NIBBOT) con respuesta a LI-TMS del 30% sin respuesta a fármacos 1era. vez |
3,600,00 mill. | 2,520,000 mill. | 1,080,000 | 604,800 mil. | 550,800 mil. |
Debido a que al menos un tercio de los pacientes que consumen antidepresivos no presenta una respuesta de remisión ya que, son resistentes a los medicamentos (depresión resistente a medicamentos), se han diseñado nuevas herramientas para el tratamiento de la depresión. Uno de los más seguros y efectivos es la estimulación magnética en sus diversas formas: estimulación magnética transcraneal (TMS) de alta intensidad (Hi-TMS) y de baja intensidad (Li-TMS) y estimulación profunda (DBS). Cada una de estas herramientas ha sido reportada como efectiva para el tratamiento de la depresión, sin embargo, existen diferencias importantes en cuanto al costo (siendo DBS la más cara de las tres), el número de sesiones, la presencia de efectos adversos y el porcentaje de remisión [6][7]. Nosotros nos enfocaremos únicamente en lo reportado para Li-TMS, debido a que es dentro del mercado una de las opciones con mayor accesibilidad económica respecto a las otras dos. La estimulación de tipo Li-TMS, dispensa pulsos electromagnéticos en la región estimulada a frecuencias e intensidades controladas para desencadenar por medio de mecanismos secundarios potenciales de acción y cambios celulares [8][9]. Sin embargo, distintos estudios in vivo e in vitro han reportado el efecto que tiene la estimulación Li-TMS en el incremento de BDNF en el cerebro. Por ejemplo, en el estudio de S. Grehl et al, se estimularon cultivos celulares de neuronas de ratón y se observó que distintas combinaciones de frecuencia e intensidad podrían favorecer el aumento o disminución de las dendritas de las neuronas (proceso que está íntimamente relacionado al crecimiento y a la comunicación neuronal) [10]. Por otro lado, en ratas estimuladas a 50 Hz con diferentes intensidades y periodos de tiempo, se encontró que había un incremento en la liberación de calcio y este a su vez propiciaba un incremento en la concentración de BDNF [11]. Estos estudios, permitieron dar indicios de los cambios celulares que pueden encontrarse en la corteza cerebral de una persona que se somete al tratamiento con Li-TMS.
En un estudio clínico realizado en 2010, Klaus Martiny y sus colaboradores investigaron los efectos antidepresivos de la terapia Li-TMS con un sistema de múltiples bobinas (ver figura 1.1). Aplicaron Li-TMS a pacientes diagnosticados con depresión resistente a medicamentos durante 30 minutos al día durante 5 semanas consecutivas (parámetros de estimulación: 55 Hz de frecuencia con 19 Gauss de intensidad). Los resultados mostraron una disminución significativa en los puntajes de las escalas de Hamilton para la depresión después de las 5 semanas en comparación con el grupo placebo (ver figura 1.2). Los autores concluyeron que al utilizar Li-TMS como complemento de las terapias farmacológicas antidepresivas, se puede lograr una notable reducción en los síntomas depresivos de los pacientes. [12]
Estudios adicionales como el de Rohan et al en 2013, han reportado efectos antidepresivos de la estimulación Li-TMS aún con una sola sesión, demostrado por una disminución en los puntajes de la escala de Hamilton [7].
Figura 1. Efectos antidepresivos de la terapia Li-TMS.
Figura 1.1) Se muestra la tabla con los valores semanales en la escala de Hamilton para el grupo de Li-TMS activo y el placebo. Se distingue una disminución en los puntajes desde la primera semana de tratamiento. Figura 1.2) Grafica de los días de tratamiento contra los puntajes de las escalas de depresión de Hamilton. Observe, que a pesar de que ambos tratamientos muestran un descenso, la terapia Li-TMS tiene una disminución más pronunciada al finalizar el periodo de 35 días.
Uno de los estudios más recientes realizado con el equipo de NIBBOT evaluaron la seguridad y los efectos terapéuticos de la estimulación magnética transcraneal de baja intensidad (Li-TMS) en 41 sujetos diagnosticados con depresión resistente al tratamiento (TRD). El dispositivo de Li-TMS administró pulsos magnéticos repetitivos a 30 mT durante 60 minutos durante 20 sesiones con el patrón de ráfaga teta. Estos resultados sugieren que Li-TMS es una terapia segura con efectos antidepresivos, demostrados por la disminución en los puntajes del Inventario de Depresión de Beck (BDI) y la disminución de los síntomas depresivos.[5]
Nibbot International ha desarrollado dispositivos de estimulación tPEMF también conocidos como Li-TMS para atacar uno de los problemas más comunes en la población mexicana. Con tecnología de vanguardia y constante adaptación a las investigaciones científicas actuales Nibbot International ofrece un esquema de tratamiento efectivo para los pacientes con depresión en sus distintas variantes. [13]
Referencia:
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